SINOPSE
Após derrotar o Duende Verde a vida de Peter Parker – Tobey Maguire – muda por completo. Temendo que Mary Jane – Kirsten Dunst -sofra algum risco por ser ele o Homem-Aranha, Peter continua escondendo o amor que sente e se mantém longe dela. Ao mesmo tempo precisa lidar com Harry – James Franco, seu melhor amigo, cuja raiva pelo Homem-Aranha aumenta cada vez mais por considerá-lo como sendo o assassino de seu pai. Além disso sua tia May – Rosemary Harris – passa por uma fase difícil após a morte de seu tio Ben, estranhando também o comportamento do sobrinho. Enquanto precisa lidar com seus problemas particulares Peter recebe ainda uma má notícia: o surgimento do Dr. Octopus – Alfred Molina, um homem que possui tentáculos presos ao corpo.